النشرة

دولوكسيتين بيوميد

 (كبسول متأخر التحرر)

 

التركيب: تحوي كل كبسولة دولوكسيتين بيوميد متأخر التحرر(حبيبات ملبسة معوياً) على 20 ، 30 ، أو 60 مغ دولوكسيتين (بشكل دولوكسيتين هيدروكلورايد).

دولوكسيتين بيوميد

دولوكسيتين دواء مضاد للاكتئاب ومثبط للألم يعمل من خلال التثبيط الانتقائي لإعادة قبط السيروتونين والنورابينفرين (SSNRI).

 

الخصائص الدوائية

آلية التأثير: إن آلية عمل دولوكسيتين المضادة للاكتئاب المبنية على التثبيط المركزي للألم هي غير معروفة بشكل دقيق لكن يُعتقد أن تأثيره يرتبط بتقوية فعالية السيروتونين والنورادرينالين في الجهاز العصبي المركزي. بينت الدراسات قبل السريرية أنه مثبط قوي لإعادة قبط السيروتونين والنورابينفرين العصبوني لكن فعالية تثبيطه أقل نحو إعادة قبط الدوبامين. لا يملك دولوكسيتين إلفة كبيرة في الزجاج نحو المستقبلات التالية: أدرينالين، كولين، هستامين، أفيون، غلوتامات، وغابا. لا يثبط دولوكسيتين إنزيم مونو أمينو أوكسيداز(MAO).

 

الحركية الدوائية

يبلغ العمر النصفي لاطراح دولوكسيتين 12 ساعة تقريباً وتتناسب حركيته الدوائية مع الجرعة ضمن الحدود العلاجية. يتم الوصول إلى التراكيز البلازمية الثابتة والمستقرة بشكل عام بعد 3 أيام من الجرعة. يطرح دولوكسيتين بشكل رئيسي عن طريق الاستقلاب الكبدي من خلال نظيرا الإنزيم P450 اللذان يتمثلان بـ CYP2D6) ، .(CYP1A2

الامتصاص والتوزع: يُمتص دولوكسيتين المتناول عن طريق الفم بشكل جيد. تحصل عملية الامتصاص بعد وصول المستحضر إلى الأمعاء (تتأخر عملية بدء الامتصاص ساعتين تقريباً بسبب تغير موقع التحرر) حيث تصل تراكيز دولوكسيتين البلازمية إلى قمتها بعد 6 ساعات من الجرعة. لا يؤثر الطعام على التركيز الاعظمي للدولوكسيتين. يبلغ متوسط التوزع الظاهري للدولوكسيتين 1640 لتر تقريباً. يرتبط دولوكسيتين بشكل كبير ببروتينات البلازما (> 90%) حيث يرتبط بشكل رئيسي بألبومين و(ألفا)1 – حمض غليكوبروتين. لم يقيّم بشكل كامل تفاعل دولوكسيتين مع الأدوية الأخرى ذات الارتباط البروتيني المرتفع، لا يتأثر ارتباط دولوكسيتين ببروتينات البلازما في حالة اعتلال الكبد أو الكلية.

الاستقلاب والاطراح: تم تحديد التحولات الحيوية والاطراح للدولوكسيتين بعد تناول جرعة موسومة مبينة ًاستقلابه الشديد للعديد من المستقلبات. تشمل المستقلبات التي وجدت في البلازما

 ((4-hydroxy duloxetine glucuronide, 5-hydroxy, 6-methoxy duloxetine sulfate وتم الكشف عن مستقلبات عديدة في البول تمثل بعضها المسالك الثانوية للاطراح. وقد ظهرت آثار نادرة لدولوكسيتين غير المستقلب في البول (<1% من الجرعة). يظهر معظم المتبقي من جرعة دولوكسيتين (70%) بشكل مستقلبات في البول ويطرح 20 % منه تقريباً بالبراز.

 

الاستطبابات

• الاضطراب الاكتئابي الكبير: يستطب دولوكسيتين  لعلاج الاضطراب الاكتئابي الكبير الحاد وكذلك في الوقاية أو المحافظة على سير المعالجة. تشتمل نوبة الاكتئاب الكبير حدوث اكتئاب أو انزعاج أو مزاج حزين يظهر بشكل واضح وبصورة متواصلة نسبياً والذي يتداخل عادة مع الوظائف اليومية (يظهر بشكل يومي تقريباً مدة أسبوعين على الأقل). تتضمن أعراض المرض ظهور خمسة على الأقل من الأعراض التالية: مزاج اكتئابي، عدم مبالاة للأنشطة الاعتيادية، تغيرات واضحة في الوزن و/أو الشهية، أرق أو فرط نوم، بطء أو هياج نفسي حركي، زيادة تعب، شعور بالذنب أو بعدم الفائدة، بطء أو اضطراب تفكير، أو محاولة الانتحار أو التفكير بالانتحار.      
  • اضطراب القلق المعمم: يستطب دولوكسيتين لعلاج اضطراب القلق المعمم الحاد والذي هو عبارة عن زيادة مستوى القلق والهموم والذي يستمر مدة 6 أشهر على الأقل. يجب أن يترافق اضطراب القلق المعمم بثلاثة أعراض على الأقل من الأعراض التالية: تململ أو الوصول إلى حد الأقصى للتحمل، سهولة تعب، صعوبة تركيز أو انشداه ذهن، انفعال، شد عضلي، و/أو اضطراب نوم.
• ألم الاعتلال العصبي المحيطي السكري: يستطب دولوكسيتين  لتدبير الألم العصبي الذي يرافق الاعتلال العصبي المحيطي السكري.
• الالتهاب العضلي الليفي: يستطب دولوكسيتين  لعلاج الالتهاب العضلي الليفي.   

 

مضادات الاستطباب

• لا يستخدم دولوكسيتين  عند وجود أي تحسس للدولوكسيتين أو لأي من مكونات الدواء الأخرى.
• إن مشاركة دولوكسيتين مع مثبطات (MAO) هي ممنوعة بسبب خطر حدوث تفاعلات دوائية مع أدوية السيروتونين. تم التبليغ أيضاً عن حدوث تلك التفاعلات عند المرضى الذين توقفوا مؤخراًعن تناول أدوية السيروتونين ثم بدؤوا باستعمال مثبطات (MAO).
• يرتفع خطر حدوث توسع حدقة عند تناول دولوكسيتين، يجب تجنب دولوكسيتين عند مرضى زرق ضيق الزاوية غير المسيطر عليه.

 

 

 

 

 

 

التحذيرات والاحتياطات

• إن الانتحار من المخاطر المعروفة للاكتئاب ولاضطرابات نفسية أخرى، إن تلك الاضطرابات من أقوى تكهنات الانتحار. يجب على عائلات المرضى ومقدمي الرعاية مراقبة المرضى وخصوصاً الأطفال بدقة عند تناول مضادات الاكتئاب مع الانتباه لتفاقم الحالة سريرياً - احتمالية الانتحار أو حصول تغيرات سلوكية غير مألوفة خاصة خلال أشهر العلاج الأولى أو عند تعديل الجرعة.
• إن حصول نوبة اكتئاب كبرى يمكن أن تكون من العلامات الأولى للاضطراب ثنائي القطب، يعتقد بشكل عام أن معالجة تلك النوبات بمضادات الاكتئاب لوحدها يمكن أن تزيد احتمال حصول نوبة هوس/مختلطة عند المرضى الذين هم في خطر اضطراب ثنائي القطب متزايد. إن دولوكسيتين غير مخصص لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب. 

• يجب التفكير بوقف الدواء عند ظهور أعراض هبوط ضغط انتصابي و/أو غشي خلال المعالجة خصوصاً بعد زيادة الجرعة وعند الذين يشاركون الدواء مع العلاجات التي تحرض هبوط ضغط انتصابي كالأدوية الخافضة للضغط أو مثبطاتCYP1A2 الفعالة.  
• تم التبليغ عند استعمال أدوية الـ  SSRIs , SNRIsلوحدها من ضمنها دولوكسيتين  عن تفاعلات خطيرة تشمل متلازمة السيروتونين أو تفاعلات المتلازمة الخبيثة للدواء المضاد للذهان وخاصة ًعند المشاركة مع أدوية السيروتونين (من ضمنها مثبطات التربتان) مع الأدوية التي تضعف استقلاب السيروتونين (من ضمنها مثبطات MAO) أو مع مضادات الذهان أو مع المضادات الأخرى للدوبامين. لذلك يجب مراقبة المرضى والانتباه إلى ظهور تلك التفاعلات.    

• يجب الانتباه لمخاطر النزف عند استعمال دولوكسيتين، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الأسبرين، الأدوية التي تؤثر على تخثر الدم.  

• يمكن حدوث تأثيرات جانبية بعد التوقف عن دولوكسيتين  بشكل مفاجئ أو تدريجي عند مرضى الاكتئاب الكبير المعمم. يوصى بتقليل جرعة الدواء تدريجياً وليس إيقافه بشكل مفاجئ. عند حدوث أعراض لا يستطيع تحملها المريض بعد تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء عندها يجب التفكير بالرجوع إلى الجرعة السابقة ثم يمكن أن يستمر الطبيب بعدها بتقليل الجرعة ولكن بنسبة تدرج أعلى.         

• يجب استعمال دولوكسيتين  بحذر عند المرضى الذين لديهم سيرة هوس.
• يجب وصف دولوكسيتين  بحذر عند المرضى الذين لديهم سيرة اضطراب النوبات الاختلاجية.
• حصل ارتفاع في ضغط الدم عند تناول دولوكسيتين  في التجارب السريرية، يجب قياس ضغط الدم قبل بدء المعالجة وبشكل دوري خلالها.
• يجب التفكير بوقف الدواء والقيام بالعلاج اللازم عند المرضى الذين تظهر عليهم أعراض نقص صوديوم الدم. يمكن أن يحدث نقص صوديوم الدم نتيجة العلاج بـأدوية الـ SSRIs , SNRIs من ضمنها دولوكسيتين . يمكن أن يكون المسنين، المرضى الذين يتناولون المدرات أو الذين يعانون نقص حجم السوائل في خطورة متزايدة من حصول نقص صوديوم الدم.
• ينتمي دولوكسيتين  لمجموعة أدوية معروفة بتأثيراتها على المقاومة الإحليلية، عند ظهور علامات تردد في الحاجة للتبول خلال العلاج يجب الأخذ بالاعتبار احتمالية كون السبب مرتبط بالدواء. يمكن أن تستوجب بعض حالات احتباس البول دخول المستشفى و/أو وضع قثطرة. 
• يجب استعمال دولوكسيتين بحذر مع المرضى المصابين بزرق ضيق الزاوية المسيطر عليه.  
• خلال تجارب الاعتلال العصبي المحيطي السكري لوحظ حصول فقدان في استقرار مستوى السكر عند بعض مرضى السكري.

     

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة: غثيان، إقياء، تعب، نعاس، دوخة.

الآثار الجانبية التي حدثت بنسبة 2% أو أكثر: غثيان، إقياء، إسهال، صداع، طفح، حكة، جفاف فم، تعب، إنهاك، نعاس، دوخة، إمساك، عسر هضم، خمج في الجهاز التنفسي العلوي، ألم أو تشنج عضلي هيكلي، سعال، قلة شهية، فرط تعرق، غشاوة رؤية، زيادة وزن، اضطراب تذوق، رعاش، أرق، قلق، خدر، أحلام غير مألوفة، انخفاض الرغبة الجنسية، اضطراب أو خلل وظيفي في الانتصاب، تثاؤب، تورد، عسر التلفظ، ارتفاع بسيط في الإنزيمات التالية: كرياتينين فوسفو كيناز، النواقل الأمينية (ALT،AST)، فسفاتاز القلوية. 

 

التداخلات الدوائية

مثبطات CYP1A2: عند مشاركة دولوكسيتين بيوميد  60 مغ وفلوڤوكسامين 100 مغ (مثبط فعال لـ(CYP1A2  ارتفع AUC دولوكسيتين 6 أضعاف تقريباً وتركيزه الاعظمي 2.5 ضعف تقريباً وعمره النصفي 3 أضعاف تقريباً. يتوقع حصول تأثير مشابه مع الأدوية الأخرى المثبطة لاستقلاب CYP1A2 )(تتضمن سيميتيدين، مضادات الجراثيم الكينولونية مثل سيبروفلوكساسين، اينوكساسين) لذلك يجب تجنب هذه المشاركات.

مثبطات CYP2D6: إن مشاركة دولوكسيتين  بيوميد (40 مغ يومياً) مع باروكسيتين (20 مغ يومياً) رفعت تركيز دولوكسيتين 60% تقريباً، يتوقع حدوث زيادة تثبيط عند زيادة جرعة باروكسيتين، وحصول تأثيرات مشابهه مع مثبطات CYP2D6 الفعالة الأخرى (مثل فلوكسيتين، كينيدين).

المثبطات المزدوجة (مثبطات CYP1A2 و CYP2D6): إن مشاركة دولوكسيتين بيوميد  40 مغ مرتين/يومياً مع باروكسيتين 100 مغ (مثبط فعال لـ(CYP1A2  إلى أشخاص ذوي استقلاب ضعيف لـ  CYP2D6رفعت AUC و Cmax للدولوكسيتين بمقدار 6 أضعاف.

الأدوية التي تؤثر على استقرار الدم (مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، الأسبرين، وارفارين): حصلت تأثيرات مضادة لتخثر الدم تشمل زيادة نزف عند مشاركة SSRIs أو  SNRIsمع وارفارين. يجب مراقبة الذين يستعملون وارفارين بحذر عند بدء أو إيقاف علاج دولوكسيتين بيوميد .

احتمالية التداخل مع الأدوية التي تؤثر على حموضة المعدة: يجب الحذر عند استعمال دولوكسيتين بيوميد من قبل المرضى الذين يشكون من اعتلال مرتبط ببطء تفريغ المعدة (عند بعض مرضى السكري). إن مشاركة دولوكسيتين بيوميد  مع مضادات الحموضة الحاوية ألمنيوم ومغنيزيوم أو مع فاموتيدين ليس لها تأثير كبير على مدى ومستوى امتصاص دولوكسيتين بعد تناوله بجرعة فموية قدرها 40 مغ. لا يُعرف ما إذا كانت مشاركة مثبطات مضخة البروتون تؤثر على امتصاص دولوكسيتين.

الأدوية التي تستقلب بواسطة CYP1A2: بينت دراسات التداخلات الدوائية في الزجاج أن دولوكسيتين بيوميد  ليس له دور في تحفيز فعالية  CYP1A2 لذلك لا يتوقع حصول زيادة استقلاب ركائز CYP1A2 (مثل تيوفيلين، كافيين) الناتجة من عملية التحريض.

الأدوية التي تستقلب بواسطة CYP2D6: إن دولوكسيتين مثبط متوسط التأثير لـ CYP2D6، عند مشاركة دولوكسيتين بيوميد  (بجرعة 60 مغ مرتين/يوم) مع جرعة وحيدة ديسيبرامين 50 مغ (ركيزة للـ CYP2D6) حصلت زيادة AUC ديسبيرامين بمقدار 3 أضعاف. إن مشاركة دولوكسيتين بيوميد  مع الأدوية التي تستقلب بشدة بواسطة CYP2D6 والتي لها منسب علاجي ضيق منها بعض مضادات الاكتئاب (ثلاثية الحلقة مثل نورتريبتالين، اميتريبتالين، اميبرامين) مثل فينوتيازينات ومضادات اضطراب النظم نوع1C  (مثل بروبافينون، فليكانيد) يجب أن تكون بحذر. بسبب مخاطرة حدوث اضطرابات نظم بطينية لا يجب مشاركة دولوكسيتين بيوميد  مع تيوريدازين.

الأدوية التي تستقلب بواسطة CYP2C9: لا يثبط دولوكسيتين  بيوميد في الزجاج الفعالية الإنزيمية لـ CYP2C9، لذلك لا يتوقع حصول تثبيط لعملية استقلاب ركائز CYP2C9.

الأدوية التي تستقلب بواسطة CYP3A، CYP2C19: بينت الدراسات المخبرية أن دولوكسيتين بيوميد  ليس له تأثير في تثبيط أو تحفيز فعالية CYP3A، CYP2C19 عند استخدامه ضمن التراكيز العلاجية.

أدوية السيروتونين: يجب الحذر عند مشاركة دولوكسيتين بيوميد  مع الأدوية الأخرى التي تؤثر على نظم النقل العصبية السيروتونينية مثل أدوية التربتان، لينزوليد، الليثيوم، ترامادول. لا يوصى بمشاركة دولوكسيتين  بيوميد مع أدوية الـ SSRIs, SNRIs أو مع تريبتوفان. 

أدوية التربتان: أظهرت تقارير الدواء حصول متلازمة السيروتونين عند مشاركة أدوية الـ SSRI مع أدوية التربتان. عند الحاجة السريرية لمشاركة دولوكسيتين بيوميد  مع تلك الأدوية يجب مراقبة المريض بدقة خاصة ًعند البدء بالعلاج وعند زيادة الجرعة.     

الكحول: لم يرفع دولوكسيتين بيوميد  من درجة الاعتلال للذهن وللمهارات الحركية التي سببها الكحول عند المشاركة بينهما. 

أدوية الارتباط المرتفع ببروتينات البلازما: دولوكسيتين ذو ارتباط مرتفع ببروتينات البلازما، إن إعطاء دولوكسيتين بيوميد   للمرضى الذين يتناولون أدوية أخرى ذات ارتباط مرتفع ببروتينات البلازما يمكن أن يزيد من التراكيز الحرة لتلك الأدوية مسبباً آثار جانبية.

 

الحالات الخاصة

الحمل والولادة: (التصنيف الحملي فئة C)

لا توجد دراسات كافية للدواء عند النساء الحوامل، إن تأثير دولوكسيتين على الولادة هو غير معروف. يجب استخدام دولوكسيتين خلال الحمل والولادة فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة للعلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

الأمهات المرضعات: يفرز دولوكسيتين مع حليب الأم المرضعة، لا يوصى بتناول دولوكسيتين بيوميد  خلال الرضاعة بسبب عدم معرفة مدى أمان استعمال دولوكسيتين عند الأطفال. إذا قرر الطبيب أن الفائدة المتوقعة من دولوكسيتين تفوق المخاطر المحتملة على الجنين عندها لا توجد حاجة لتعديل الجرعة.

الاستعمال عند الأطفال: لم يثبت أمان وفعالية استخدام الدواء عند الأطفال. عند التفكير بوصف دولوكسيتين بيوميد للأطفال أو لليافعين عندها يجب موازنة المخاطر المحتملة للدواء تجاه الضرورة السريرية للعلاج.

الاستعمال عند المسنين: لم يلاحظ اختلاف في أمان أو فعالية الدواء بين المسنين والأصغر سناً، لم تبين الدراسات السريرية الأخرى اختلاف في الاستجابة الدوائية بينهم لكن يجب الأخذ بالاعتبار زيادة في درجة تحسس المسنين للدواء. لا تحتاج الجرعة إلى تعديل للمرضى المسنين.

التدخين: يبدو أن توافر دولوكسيتين الحيوي (AUC) ينخفض بنسبة الثلث تقريباً عند المدخنين. لا يوصى بتعديل الجرعة للمدخنين.

القصور الكبدي: ينخفض استقلاب واطراح دولوكسيتين عند مرضى القصور الكبدي. يجب التوقف عن دولوكسيتين بيوميد عند ظهور يرقان أو أعراض كبدية خطيرة، لا يجب الرجوع للدواء إلا في حالة ظهور سبب يستوجب ذلك. لا يوصف دولوكسيتين بيوميد على نحو اعتيادي للمرضى الذين يتناولون الكحول بشكل كبير أو عند المصابين بمرض كبدي مزمن.

الاعتلال الكلوي: يجب عادة عدم استعمال دولوكسيتين بيوميد من قبل المصابين بمرحلة متأخرة من المرض الكلوي أو باعتلال كلوي شديد (مستوى تصفية الكرياتينين <30 مل/د). ترتفع مستويات دولوكسيتين البلازمي وخاصة ًمستقلباته عند هؤلاء المرضى والذين بحاجة للتحال.

 

الجرعة الدوائية وطريقة الاستعمال

تبلع كبسولة دولوكسيتين بيوميد بالكامل دون مضغها أو مزج محتويات الكبسولة مع الطعام أو السوائل. يمكن تناول دولوكسيتين بيوميد دون التقيّد بوجبات الطعام.  

1.   العلاج البدئي

الاضطراب الاكتئابي الكبير: يجب تناول دولوكسيتين بيوميد وبجرعة كلية تتراوح بين 40- 60 مغ/يوم (موزعة بشكل 20 أو30 مغ مرتين يومياً). من المستحسن لبعض المرضى البدء بجرعة 30 مغ/مرة واحدة يومياً مدة أسبوع واحد حتى يتأقلم المريض مع الدواء ثم يمكن بعدها زيادتها إلى 60 مغ مرة واحدة يومياً. ثبت أن تناول جرعات لغاية 120 مغ/يوم هي ذات فعالية، لم يقيّم بشكل كافي أمان تناول جرعات تفوق 120 مغ/يوم.   

اضطراب القلق المعمم: إن الجرعة الموصى بها لأغلب المرضى هي 60 مغ/مرة واحدة يومياً. من المستحسن لبعض المرضى البدء بجرعة 30 مغ/ مرة واحدة يومياً مدة أسبوع واحد حتى يتأقلم المريض مع الدواء ثم يمكن بعدها زيادتها إلى 60 مغ مرة واحدة يومياً. ثبت أن تناول جرعات

 

لغاية 120 مغ/يوم هي ذات فعالية، في حالة زيادة الجرعة فوق 60 مغ/مرة واحدة يومياً عندها يجب أن تكون الزيادة بمقدار 30 مغ/مرة واحدة يومياً. لم يقيّم بشكل كافي أمان تناول جرعات تفوق 120 مغ/يوم.   

ألم الاعتلال العصبي المحيطي السكري: إن الجرعة الموصى بها هي 60 مغ/مرة واحدة يومياً. لا توجد دلائل على أن جرعات أعلى من 60 مغ والتي تكون أقل تحملاً من قبل المرضى ذات فائدة إضافية. من المستحسن لبعض المرضى الذين يقلقون من تحملهم للدواء البدء بجرعات أقل. بما أن مرض السكري يرافقه غالباً اعتلال كلوي يجب أن تكون الجرعة البدئية قليلة وتكون زيادتها بشكل تدريجي.

الألم العضلي الليفي: إن الجرعة الموصى بها هي 60 مغ/مرة واحدة يومياً. من المستحسن البدء بجرعة 30 مغ/مرة واحدة يومياً مدة أسبوع واحد حتى يتأقلم المريض مع الدواء ثم يمكن بعدها زيادتها إلى 60 مغ مرة واحدة يومياً، يمكن أن يستجيب بعض المرضى للجرعة البدئية. لا توجد دلائل على أن جرعات أعلى من 60 مغ ذات فائدة إضافية حتى للمرضى الذين لم يستفيدوا من جرعة 60 مغ.

2.جرعة المحافظة/ الاستمرار بالمعالجة:

الاضطراب الاكتئابي الكبير: عند حدوث نوبات الاكتئاب الكبير الحادة من المتفق عليه ضرورة استمرار المعالجة لعدة أشهر أو لفترات أطول. يجب أن لا تتجاوز جرعة دولوكسيتين بيوميد الكلية 60 مغ/مرة واحدة يومياً. يجب تقييم حالة المريض بشكل دوري لتحديد ضرورة إعطاء معالجة محافظة ومقدار الجرعة المناسبة لتلك المعالجة.

اضطراب القلق المعمم: لم تتم دراسة فعالية علاج دولوكسيتين بيوميد بشكل منتظم لفترة تزيد عن 10 أسابيع لهؤلاء المرضى. يجب على الطبيب تقييم حالة كل مريض بشكل منفصل ودوري تجاه فائدة العلاج على المدى الطويل في حال اتخاذ قرار الاستمرار بالمعالجة لفترة إضافية.

ألم الاعتلال العصبي المحيطي السكري: بسبب الاختلافات الواسعة في درجة الاعتلال العصبي المحيطي السكري ولأن السيطرة على الألم لا تزال تجريبية لذلك يجب تقييم فعالية دولوكسيتين بيوميد لكل مريض بشكل منفصل. لم تدرس فعالية الدواء بشكل منتظم لفترة تزيد عن 12 أسبوع.

الألم العضلي الليفي: ثبتت فعالية دولوكسيتين بيوميد في تدبير الألم العضلي الليفي في الدراسات المضبوطة التي استمرت لحدود 3 أشهر. إن الاستمرار بالمعالجة يجب أن يستند على تقييم الاستجابة الدوائية لكل مريض بشكل منفصل.

3.إيقاف علاج دولوكسيتين بيوميد: يوصى بتقليل جرعة الدواء تدريجياً وعدم إيقافه بشكل مفاجئ.

4.تغيير العلاج من وإلى مثبطات المونو أمينو أوكسيداز: يجب ترك فترة زمنية على الأقل 14 يوم بين التوقف عن مثبطات المونو أمينو أوكسيداز والبدء بعلاج دولوكسيتين بيوميد  بالإضافة إلى ذلك يجب ترك فترة 5 أيام بعد التوقف عن دولوكسيتين بيوميد  قبل البدء بتناول تلك المثبطات.

 

الاعتماد وسوء استخدام الدواء

 سوء استخدام الدواء: لم تتم دراسة احتمالية حدوث سوء استخدام دولوكسيتين بيوميد بشكل منتظم، لا توجد أدلة على حدوث تعلق دوائي مرتبط بسعي المريض نحو سوء استخدام الدواء في الدراسات السريرية. من غير الممكن في الخبرات السابقة لتسويق الدواء التكهن بمدى حصول تعديل، فرط و/أو سوء لاستخدام أدوية الجهاز العصبي المركزي الفعالة عند تسويقها. يجب على الطبيب تقييم حالة المريض بدقة تجاه وجود سيرة سوء استعمال للدواء ومتابعة هؤلاء المرضى بشكل مستمر ومراقبة علامات سوء استخدام دولوكسيتين بيوميد (مثل حصول تحمل دوائي، زيادة الجرعة، سلوك مرتبط بسعي المريض للدواء).

الاعتماد: لم يُظهر دولوكسيتين في دراسات الاعتماد الدوائية احتمالية حصول اعتماد دوائي.

 

فرط الجرعة

الأعراض والعلامات: تشمل أعراض فرط الجرعة (لدولوكسيتين لوحده أو بالمشاركة مع أدوية أخرى): نعاس، غيبوبة، متلازمة السيروتونين، نوبات اختلاجية، غشي، تسارع قلب، هبوط ضغط، ارتفاع ضغط، إقياء.

تدبير فرط الجرعة: لا يوجد ترياق مخصص لدولوكسيتين بيوميد  لكن عند حصول متلازمة السيروتونين يجب التفكير بتطبيق معالجة نوعية (استخدام سيبروهيبتادين و/أو ضبط الحرارة). في حال فرط الجرعة الحاد عندها يجب القيام بالإجراءات العامة المتعارف عليها. يجب أن يكون المجرى التنفسي مفتوح مع ضمان التهوية والأوكسجين، مراقبة نظم القلب والعلامات الحيوية. لا يوصى بالحث على الإقياء. يجب غسل المعدة بواسطة أنبوب فموي واسع التجويف مع المحافظة على مجرى تنفسي مفتوح، عند الحاجة، يمكن أن يستوجب القيام بغسيل للمعدة إذا عُملَ مباشرة ًبعد فرط الجرعة أو عند المرضى الذين تظهر عليهم تلك الأعراض. يمكن استخدام الفحم المنشط لتقليل درجة امتصاص دولوكسيتين من الجهاز الهضمي والذي ثبت أن استخدامه يقلل التركيز الاعظمي وAUC بمعدل الثلث بالرغم من أن بعض المرضى يستفادون من ذلك بشكل محدود. بسبب درجة التوزع الحجمي الكبيرة للدواء، فإن الإجراءات التالية درجة الاستفادة منها غير مؤكدة: الحث على التبول، التحال، التحال الدموي (Hemoperfusion)، مبادلة السوائل (Exchange Transfusion). عند علاج فرط الجرعة يجب الأخذ بعين الاعتبار احتمالية تناول أدوية متعددة لذلك يجب الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين يستعملون أو كانوا يستعملون دولوكسيتين بيوميد  بسبب احتمالية  تناولهم لجرعات مفرطة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة، في تلك الحالة فإن انخفاض مستوى تصفية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة الأساسية و/أو مستقلباتها الفعالة يمكن أن تزيد احتمالية التبعات السريرية بشكل كبير وتطيل فترة المراقبة السريرية الدقيقة.       

 

العبوة

دولوكسيتين بيوميد  20 مغ: عبوة تحوي 20 كبسولة ( حبيبات متأخرة التحرر).

دولوكسيتين بيوميد  30 مغ: عبوة تحوي 20 كبسولة ( حبيبات متأخرة التحرر).

دولوكسيتين بيوميد  60 مغ: عبوة تحوي 20 كبسولة ( حبيبات متأخرة التحرر).

الحفظ :

يحفظ في مكان جاف بدرجة حرارة الغرفة (15-٥30) م ،بعيداً عن الضوء و متناول الأطفال