التركيب

ديفيريبرون بيوميد مضغوطات ملبسة بالفيلم: كل مضغوطة تحوي 500 مغ ديفيريبرون
ديفيريبرون بيوميد شراب: كل 1 مل يحوي 100 مغ ديفيريبرون

الخواص الدوائية

ديفيريبرون فعال في الحث على إطراح الحديد فهو بجرعة 25مغ/كغ 3مرات في اليوم يمنع من زيادة تراكم الحديد الذي يتم تقييمه بواسطة فيرتين المصل عند مرضى التلاسيميا المعتمد على النقل بالرغم من ذلك فإن العلاج بالاستخلاب ليس من الضروري أن يحمي من أذية الحديد على الأعضاء.

الحركية الدوائية

الامتصاص : يمتص ديفيريبرون بسرعة من الجزء العلوي من الجهاز المعدي المعوي . ويصل إلى قمة التركيزالمصلي بعد 45-60 دقيقة من جرعة وحيدة  وذلك في حال الصيام يمكن أن يمتد إلي ساعتين في حال تناول الطعام .

بعد جرعة 25مغ/كغ، تتناقص  قمة التركيز المصلي عند المرضى في حال تناول الطعام (85 ميكرومول/ل ) بالمقارنة مع مرضى في حال الصيام (126 ميكرومول /ل) بالرغم من عدم تناقص كمية ديفيريبرون الممتص عند تناوله مع الطعام

التحولات الحيوية : يستقلب ديفيريبرون غالبا إلى مقترن غلوكورونيد، يفتقد هذا المستقلب قابلية ربط الحديد بسبب عدم فعالية زمرة  3 هيدروكسي. يصل الغلوكورونيد الي قمة التركيز المصلي بعد 2-3 ساعات من تناول ديفيريبرون.

الإطراح : يطرح ديفيريبرون بشكل أساسي بواسطة الكلى، يتواجد 75-90% من الجرعة في البول على شكل: ديفيريبرون حر، المستقلب الغلوكورونيدي ومعقد ديفيريبرون- حديد وذلك خلال 24 ساعة. العمر النصفي للإطراح عند معظم المرضى 2-3 ساعات.

الاستطبابات

يستطب ديفيريبرون بيوميد لمعالجة زيادة حمولة الحديد عند مرضى التلاسيميا عندما تكون المعالجة بالديفيروكسامين غير ملائمة.

مضادات الاستطباب

- فرط تحسس للمادة الفعالة أو أي من السواغات .
- قصة سريرية لقلة العدلات
- قصة سريرية لندرة المحببات
- الحمل والإرضاع

بسبب عدم معرفة الآلية التي يؤثر بها ديفيريبرون  على قلة العدلات لذلك يجب على المرضى عد م تناول أدوية تسبب قلة العدلات أو ندرة المحببات

تحذيرات واحتياطات خاصة

- قلة العدلات/ندرة المحببات: يسبب ديفيريبرون قلة عدلات وندرة محببات لذلك يجب مراقبة تعداد العدلات كل أسبوع. إن قلة العدلات وندرة المحببات تزول بعد وقف العلاج. لذلك يجب  إيقاف الدواء عند المرضى في حال حدوث خمج ومراقبة تعداد العدلات بشكل أكثر تكراراً ويجب استشارة الطبيب مباشرة عند حدوث أي أعراض تشير إلى الخمج مثل الحرارة، ألم البلعوم، وأعراض الانفلونزا.

*عند حدوث قلة العدلات: يجب ايقاف العلاج بـ ديفيريبرون أو أية أدوية أخرى من المحتمل أن تسبب نقصاً في العدلات. ينصح المريض بإنقاص الاحتكاك مع الأشخاص الآخرين للإنقاص من خطر الخمج. عند تشخيص هذه الحالة يجب فوراً إجراء تعداد عام للكريات الدموية (CBC) مع تعداد للكريات البيض (WBC) وتعداد للعدلات والصفيحات وتكرار ذلك يومياً. عند الشفاء من قلة العدلات يوصى بإجراء تعداد دموي اسبوعياً حتى الحصول على نتائج جيدة لثلاثة اسابيع متتالية للتأكد من شفاء المريض. عند ظهور أي دليل على حدوث الخمج أثناء قلة العدلات يجب إجراء تشخيص وزرع وتطبيق نظام علاجي ملائم.

* عند حدوث نقص شديد بالعدلات أو ندرة المحببات: يجب اتباع الارشادات المذكورة سابقاً واستعمال معالجة ملائمة (مثل عامل تحفيز مستعمرة الكريات البيض) ابتداءً بنفس يوم تحديد هذه الحالة ويستعمل يومياً حتى زوال الحالة. يجب توفير عزل وقائي ودخول المشفى في حال وجود استطباب سريري لذلك. لا ينصح بإعادة استعمال ديفيريبرون في حالة قلة العدلات كما أنه يعد مضاد استطباب عند ندرة المحببات. 

- تركيز فيريتين  المصل/ تركيز شاردة الزنك في البلازما: يجب مراقبة التركيز المصلي للفيريتين أو أي مؤشرات أخرى على حمولة الحديد في الجسم كل 2-3 أشهر  وذلك لتقييم فعالية الاستخلاب في ضبط حمولة الحديد في الجسم ويجب وقف العلاج في حال انخفاض تركيز الفييريتين في المصل لأقل من 500 ميكروغرام كما يجب مراقبة تركيز شوارد الزنك في البلازما وفي حال النقص يجب تعويضها .

-المرضى مثبطو المناعة أو ذوي HIV  إيجابي: يجب عدم البدء بالعلاج عند المرضى المثبطي المناعة إلا إذا كانت الفائدة المرجوة تفوق الخطر .

- ضعف كلوي أو كبدي وتليف الكبد :يمكن للديفيريبرون  أن يزيد من خطر حدوث اختلاطات عند مرضى ضعف الوظيفة الكلوية،  حيث أنه يطرح بشكل رئيسي عن طريق الكلى، وبما أنه يستقلب بالكبد لذلك يجب الحذر عند مرضى ضعف الوظيفة الكبدية. لذلك يجب مراقبة وظيفة الكلية والكبد عند هؤلاء المرضى أثناء العلاج بالديفيريبرون كما يجب وقف العلاج في حال الزيادة المستمرة في الألانين أمينو ترانسفيراز المصلي. هناك ارتباط بين تليف الكبد وزيادة حمولة الحديد والتهاب الكبد C عند مرضى التلاسيميا، لذلك يجب الحذر والتأكد من أن استخلاب الحديد عند مرضى التهاب الكبد C مناسب كما يجب مراقبة البنية النسيجية للكبد عند هؤلاء المرضى.

- تغير لون البول : يمكن للبول أن يصبح بني محمر بسبب إفراز معقد الحديد –ديفيريبرون.

- فرط الجرعة المزمن واضطرابات عصبية: ظهرت اضطرابات عصبية عند الأطفال المعالجون بـ 2,5-3 مرات الجرعة المنصوح بها وذلك لعدة سنوات.  يجب عدم تجاوز جرعة 100مغ/كغ/اليوم

التداخلات الدوائية

- بما أن ديفيريبرون يرتبط بالكاتيونات المعدنية  فإن هناك ميل للتداخلات بينه وبين الأدوية ثلاثية الشحنة مثل مضادات الحموضة الحاوية على الألمينيوم، لذلك لا ينصح بالمشاركة بين ديفيريبرون ومضادات الحموضة الحاوية على الألمينيوم.
- يجب الحذر عند الاستعمال المتزامن للديفيريبرون وڤيتامين C.
- يجب على المرضى عدم تناول أدوية تسبب قلة العدلات أو ندرة المحببات وذلك بسبب عدم معرفة الآلية التي يؤثر بها ديفيريبرون على قلة العدلات.

الحمل والإرضاع

ينصح بعدم الحمل أثناء تناول الدواء بسبب التأثير المشوه للأجنة،كما ينصح بوقف الدواء عند حدوث حمل.
الإرضاع : لايستعمل ديفيريبرون عند الأمهات المرضعات .

الآثار الجانبية

إن التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعاً التي وردت في التجارب السريرية هي غثيان، إقياء، ألم بطني، تلون البول. إن التأثير الأكثر أهمية في التجارب السريرية هو ندرة المحببات (عدد العدلات أقل من 0.5´ 10 ⁹ /ل). والأقل شدة منه هو قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 1.5´ 10 ⁹ /ل)

وردت تقارير عن حدوث اسهال غالباً خفيف وعابر عند المرضى أثناء المعالجة بـ ديفيريبرون. إن التأثيرات الهضمية تكون أكثر تكراراً في بداية المعالجة وتزول عند معظم المرضى خلال عدة اسابيع دون إيقاف المعالجة. من المفيد عند بعض المرضى تخفيض الجرعة ثم إعادة رفعها إلى الجرعة الاعتيادية. وردت تقارير عن حدوث اعتلالات مفصلية تتدرج من ألم خفيف في مفصل أو أكثر إلى التهاب مفاصل شديد مع انصباب أو إعاقة .إن الاعتلالات الخفيفة غالباً ما تكون عابرة.

قد تحدث زيادة في الأنزيمات الكبدية عند بعض المرضى وغالباً ما يكون عرضي وعابر ويعود إلى الحد الطبيعي دون إيقاف أو إنقاص جرعة ديفيريبرون.  

قد يحدث تفاقم لحالة التليف مترافقة مع زيادة حمولة الحديد أوالتهاب الكبد C.

قد يحدث عند عدد قليل من المرضى انخفاض في الزنك المصلي يمكن تعويضه باستعمال معوضات الزنك الفموية.

يمكن تصنيف الآثار الجانبية كالتالي:

الشائعة جدا (> 1/10 ): بول بني محمر،غثيان، ألم بطني، إقياء.

الشائعة (> 1/100 إلى < 1/10) : قلة العدلات،  إسهال، ألم مفصلي ، زيادة الشهية، زيادة الأنزيمات الكبدية.

الغير شائعة (> 1/1000 إلى < 1/100): ندرة المحببات

الجرعة وطريقة الاستعمال

يجب بدء العلاج بالديفيريبرون لعلاج مرضى التلاسيميا تحت إشراف طبي.

الجرعة الاعتيادية هي 25مغ/كغ (وزن الجسم) فمويا 3 مرات باليوم، مجموع الجرعات اليومية 75 مغ/كغ .

لاينصح بجرعات أكثر من 100مغ/كغ /اليوم بسبب زيادة خطر حدوث الآثار الجانبية . الاستعمال المزمن لأكثر من 2.5 ضعف من الجرعة العظمى يرتبط بحدوث اضطرابات عصبية .

بسبب احتمال حدوث ندرة محببات أثناء استعمال ديفيريبرون يجب مراقبة جميع المرضى بعناية , ويجب الحذر عندما يصبح تعداد العدلات المطلق قليل وعند مرضى القصور الكلوي أو ضعف الوظيفة الكبدية .

للحصول على جرعة 75مغ/كغ /اليوم يستخدم حجم الشراب أو عدد المضغوطات المذكور في الجدول التالي اعتمادا على وزن المريض .

وزن الجسم	مجموع الجرعات اليومية (مغ)	الجرعة  (مغ، ثلاث مرات يومياً)	حجم الشراب  (مل)	عدد المضغوطات (ثلاث مرات يومياً)
20	1500	500	5.0	1.0
30	2250	750	7.5	1.5
40	3000	1000	10.0	2.0
50	3750	1250	12.5	2.5
60	4500	1500	15.0	3.0
70	5250	1750	17.5	3.5
80	6000	2000	20.0	4.0
90	6750	2250	22.5	4.5

فرط الجرعة

تم حدوث اضطرابات عصبية (اضطرابات مخيخية، ازدواجية رؤية، رأرأة وحشية (جانبية ), بطء نفسي حركي، نقص توتر محوري وفي حركات اليد) عند الأطفال الذين تناولوا أكثر من مرتين ونصف من الجرعة العظمى (100مغ/كغ/اليوم)  لعدة سنوات. تتراجع الاضطرابات العصبية بعد وقف ديفيريبرون، في حال فرط الجرعة يجب المراقبة السريرة الدقيقة للمريض.

التعبئة

ديفيريبرون بيوميد مضغوطات: عبوة تحوي 30 مضغوطة ملبسة بالفيلم
ديفيريبرون بيوميد شراب: عبوة زجاجية تحوي 100مل